올릭스 OLX702A, 일라이릴리 9천억 계약의 비밀: 위고비 마운자로 요요 잡는 RNA 기술

 

올릭스 OLX702A, 일라이 릴리 9천억 계약의 비밀: 마운자로 요요 잡는 RNA 기술

2025년 2월 14일, 올릭스가 밸런타인데이 선물을 받았습니다. 일라이 릴리가 내민 최대 9,117억 원 규모의 기술이전 계약. 올릭스의 OLX702A가 그 주인공입니다. 이 물질은 MASH(대사이상 연관 지방간염) 치료제로 개발되고 있지만, 진짜 가치는 다른 곳에 있습니다.

바로 마운자로와의 시너지입니다. 마운자로는 2023년 11월 FDA 승인을 받은 일라이 릴리의 블록버스터 비만 치료제입니다. 하지만 치명적인 약점이 있습니다. 약을 끊으면 체중이 다시 늘어나는 요요현상입니다. 임상에서 마운자로를 중단한 환자들은 1년 뒤 감소했던 체중의 절반을 되찾았습니다.

일라이 릴리가 올릭스를 선택한 이유는 명확합니다. OLX702A는 마운자로가 해결하지 못한 요요현상을 막을 수 있습니다. 뇌에서 식욕을 조절하는 마운자로와 간에서 대사를 바꾸는 OLX702A가 만나면 완벽한 조합이 됩니다.

 

1. 200조 비만약 시장의 숨겨진 문제

비만 치료제 시장은 폭발적으로 성장 중입니다. 2023년 240억 달러(31조 원)였던 시장이 2030년 1,500억 달러(약 200조 원)까지 커질 전망입니다. GLP-1 계열 약물이 시장을 이끌고 있습니다. 노보 노디스크의 위고비(세마글루타이드)와 일라이 릴리의 마운자로(티제파타이드)가 대표적입니다.

1.1 마운자로의 성공과 한계

마운자로는 GLP-1과 GIP 두 가지 호르몬을 동시에 작용시키는 이중 작용제입니다. 임상에서 평균 체중의 20% 이상을 감량시켰고, 일부 환자는 25%까지 줄었습니다. 100kg이었던 사람이 75kg까지 빠지는 놀라운 효과입니다.

하지만 문제가 있습니다. 약을 끊으면 다시 찝니다. SURMOUNT-4 임상 결과를 보면, 마운자로로 체중을 20.9% 감량한 환자들이 약을 중단하자 1년 뒤 14%를 되찾았습니다. 약물 유지군은 추가로 5.5%를 더 감량했지만, 중단군은 요요가 왔습니다.

이유는 간단합니다. GLP-1 약물은 뇌의 식욕 중추를 억제하고 위 배출을 늦춰 포만감을 줍니다. 하지만 간의 대사 자체는 바꾸지 못합니다. 약을 끊으면 식욕이 돌아오고, 대사는 원래대로 돌아갑니다. 몸은 다시 지방을 축적하기 시작합니다.

마운자로는 뇌를 속이지만, 간은 여전히 지방을 쌓는 모드입니다. 근본적인 대사 변화 없이는 요요를 피할 수 없습니다.

1.2 시장이 원하는 것

제약업계와 투자자들은 이미 알고 있습니다. 다음 세대 비만 치료제는 단순히 체중을 줄이는 게 아니라, 대사를 근본적으로 바꿔야 한다고. 마운자로 같은 GLP-1 약물에 뭔가를 더해서 간의 대사까지 개선하는 병용요법이 필요합니다.

일라이 릴리가 올릭스를 선택한 이유가 바로 여기 있습니다. OLX702A는 간에서 직접 작동합니다. 지방을 태우는 대사 경로를 활성화시키고, 지방 축적을 막습니다. 마운자로가 뇌를 통제하는 동안 OLX702A는 간을 바꿉니다.

 

2. MASH란 무엇인가: 100조 원 신시장의 등장

OLX702A의 공식 적응증은 MASH(Metabolic dysfunction-Associated Steatohepatitis)입니다. 예전에는 NASH(Non-Alcoholic Steatohepatitis, 비알코올성 지방간염)라고 불렀는데, 2023년 명칭이 바뀌었습니다.

2.1 MASH는 왜 위험한가

MASH는 단순한 지방간이 아닙니다. 간에 지방이 쌓이고, 염증이 생기고, 간세포가 딱딱하게 굳는(섬유화) 질환입니다. 방치하면 간경화, 간암으로 진행합니다. 전 세계적으로 성인 인구의 약 2~5%가 MASH를 앓고 있고, 미국만 따져도 2,000만 명이 넘습니다.

문제는 치료제가 거의 없다는 겁니다. 2024년 3월 마드리갈(Madrigal)의 Rezdiffra가 FDA 승인을 받았지만, 이게 전부입니다. 시장은 텅 비어 있습니다. 그래서 전망이 밝습니다. MASH 치료제 시장은 2030년까지 약 400억 달러(52조 원)에서 800억 달러(104조 원) 규모로 성장할 것으로 예상됩니다.

2.2 MASH와 비만의 연결고리

MASH 환자의 70~80%는 비만입니다. 체중이 늘면 간에 지방이 쌓이고, 인슐린 저항성이 생기며, MASH로 진행됩니다. 반대로 체중을 10% 이상 줄이면 MASH가 개선됩니다. 그래서 MASH 치료제와 비만 치료제는 사실상 같은 시장입니다.

마운자로 같은 GLP-1 약물도 MASH 임상을 진행하고 있습니다. 체중을 줄이면 간이 좋아지니까요. 하지만 한계가 있습니다. 체중 감소만으로는 간 섬유화를 완전히 되돌리기 어렵습니다. 간을 직접 타겟하는 약물이 필요합니다. OLX702A가 바로 그 역할을 합니다.

 

3. OLX702A의 작동 원리: MARC1을 타겟하는 RNA 기술

3.1 MARC1이란?

OLX702A는 MARC1(Mitochondrial Amidoxime Reducing Component 1)이라는 단백질을 표적으로 합니다. MARC1은 간세포의 미토콘드리아에 있는 효소입니다. 이 효소가 많으면 지방 대사가 느려집니다. 반대로 MARC1을 억제하면 간세포가 지방을 에너지로 태우기 시작합니다.

2021년 Nature에 발표된 연구에 따르면, MARC1 유전자에 특정 변이(rs2642438 A-allele)가 있는 사람들은 간 지방이 적고, 인슐린 민감도가 높으며, 심혈관 질환 위험이 낮았습니다. 이 변이는 MARC1 발현을 줄입니다. 즉, MARC1이 적을수록 대사가 좋아진다는 뜻입니다.

3.2 RNA 간섭 기술

OLX702A는 RNA 간섭(RNAi, RNA interference) 기술을 사용합니다. 구체적으로는 비대칭 siRNA(asiRNA)라는 형태입니다.

우리 몸에서 유전자는 DNA → RNA → 단백질 순서로 정보를 전달합니다. siRNA는 이 과정 중 RNA 단계를 차단합니다. 타겟 RNA에 결합해서 분해시키면, 단백질이 만들어지지 않습니다.

RNA 간섭 기술의 핵심 비유
마치 공장의 설계도를 없애버리는 것과 같습니다. 설계도(mRNA)가 없으면 제품(MARC1 단백질)을 만들 수 없으니, 간에서 MARC1 발현이 줄어듭니다.

MARC1이 줄어들면 어떤 일이 벌어질까요? 간세포는 지방을 에너지로 태우기 시작합니다. 지방산 산화가 활성화되고, 간에 쌓인 중성지방이 줄어듭니다. 염증도 감소하고, 섬유화도 개선됩니다. 이게 바로 OLX702A의 메커니즘입니다.

RNA 간섭

3.3 GalNAc 전달 시스템

RNA 치료제의 가장 큰 문제는 전달입니다. RNA는 혈액에서 금방 분해되고, 목표 조직까지 도달하기 어렵습니다. 올릭스는 이 문제를 GalNAc(N-acetylgalactosamine) 컨주게이션으로 해결했습니다.

GalNAc은 간세포 표면의 ASGPR(Asialoglycoprotein Receptor)에 결합합니다. 이 수용체는 간세포에만 많이 있어서, GalNAc을 붙인 RNA는 간으로 직행합니다. 주사 한 방이면 간세포 안으로 들어가서 MARC1 mRNA를 분해하기 시작합니다. 효율적이고 정확합니다.

 

4. 마운자로와의 시너지: 뇌 + 간 = 완벽한 조합

이제 핵심입니다. 왜 일라이 릴리가 OLX702A에 9천억 원을 걸었을까요? 답은 마운자로와의 병용요법입니다.

4.1 작동 메커니즘의 차이

구분	마운자로 (GLP-1/GIP)	OLX702A (MARC1 asiRNA)
작용 부위	뇌 (시상하부 식욕 중추)	간 (간세포)
작용 기전	식욕 억제 + 위 배출 지연	지방 대사 활성화 + 지방 축적 억제
체중 감소	20~25% (단독 투여)	간접적 (대사 개선을 통해)
간 지방	↓ 간접 감소	↓↓ 직접 감소 (최대)
ALT/AST (간 효소)	일부 개선	정상화
섬유화 마커	제한적 개선	뚜렷한 개선
약 중단 후	요요 발생 (체중 회복)	대사 변화 지속 가능

마운자로는 체중을 줄여서 간접적으로 간을 개선하지만, OLX702A는 직접적으로 간 지방을 태웁니다. 두 약물의 조합은 비만 치료와 MASH 치료를 동시에 달성하는 이상적인 전략입니다.

4.2 전임상 데이터가 보여준 것

올릭스가 공개한 전임상 데이터를 보면 시너지가 명확합니다. 비만 동물 모델(diet-induced obesity)에서:

• GLP-1 단독 투여: 체중 34% 감소, 간 지방 일부 개선
• OLX702A 단독 투여: 체중 변화 미미, 간 지방 현저히 감소
• 병용 투여: 체중 41% 감소, 간 지방 최대 감소, ALT/AST 정상화

병용 투여군에서 체중 감소가 단독 투여보다 더 컸고, 간 건강 지표도 가장 좋았습니다. 더 중요한 건, 약물 중단 후에도 간 대사 개선 효과가 지속되었다는 점입니다. GLP-1 단독군은 약을 끊자 간 지방이 다시 증가했지만, 병용군은 간 지방이 낮게 유지되었습니다.

마운자로가 뇌에서 "먹지 마"라고 명령하는 동안, OLX702A는 간에서 "지방을 태워"라고 명령합니다. 두 경로가 협력하면 요요 없는 체중 감량이 가능합니다.

4.3 임상 전략

일라이 릴리의 전략은 단계적입니다. 먼저 OLX702A를 MASH 단독 치료제로 승인받습니다. 임상 1상(2025년 하반기)에서 안전성을 확인하고, 2상에서 MASH 환자의 간 지방 감소와 섬유화 개선을 입증합니다.

그 다음은 병용요법입니다. 마운자로를 복용 중인 비만 환자에게 OLX702A를 추가 투여하는 임상을 진행합니다. 요요현상을 억제하고, 체중 감량 효과를 더 크게 만들 수 있는지 검증합니다. 성공한다면? 마운자로의 파트너 약물로 자리잡으면서 시장이 폭발적으로 커집니다.

 

5. 9,117억 원 계약의 구조

5.1 계약 조건

2025년 2월, 올릭스와 일라이 릴리가 체결한 계약의 핵심은 세 가지입니다.

첫째, 글로벌 독점 개발 권한
OLX702A의 MASH 및 관련 대사질환 적응증에 대한 전 세계 독점 개발·상업화 권리를 릴리가 확보했습니다. 올릭스는 임상 1/2a상까지 공동 개발에 참여하고, 이후 임상 2b/3상부터는 릴리가 단독 주관합니다.

둘째, 최대 9,117억 원 규모
선급금은 비공개지만, 임상 각 단계 통과 시 개발 마일스톤, FDA·EMA 승인 시 허가 마일스톤, 그리고 매출 목표 달성 시 판매 마일스톤이 단계적으로 지급됩니다. 제품이 시장에 나오면 매출액의 일정 비율을 로열티로 받습니다.

셋째, 공동 개발 후 릴리 주도 전환
초기 임상 단계에서는 올릭스가 제형 최적화와 데이터 분석에 참여하지만, 본격적인 글로벌 임상과 상업화는 릴리가 전담합니다. 올릭스는 기술과 노하우를 제공하고, 릴리는 자본과 인프라로 신약을 완성하는 구조입니다.

계약 구조의 핵심
선급금(현금 확보) + 마일스톤(단계별 수익) + 로열티(장기 수익원) = 3단계 수익 구조. 임상이 성공할수록 올릭스가 받는 금액도 커집니다.

5.2 올릭스에게 의미하는 것

이 계약은 올릭스에게 세 가지 의미가 있습니다.

첫째, 현금 확보
선급금 규모는 공개되지 않았지만 업계 관행상 수백억 원대로 추정됩니다. 이 돈으로 다른 파이프라인 개발을 가속화할 수 있습니다.

둘째, 기술 검증
글로벌 1위 제약사가 올릭스의 asiRNA 기술을 인정했다는 뜻입니다. 향후 다른 물질을 다른 제약사에 라이선스아웃할 때 협상력이 높아집니다.

셋째, 장기 수익원
OLX702A가 시장에 나오면 로열티가 들어옵니다. 마운자로가 연간 100억 달러 매출을 올리는데, OLX702A가 병용요법으로 쓰인다면? 매출의 5-10%만 로열티로 받아도 연간 수천억 원입니다.

 

6. 임상 데이터 분석: 동물에서 사람으로

6.1 전임상 효능 데이터

올릭스가 공개한 전임상 데이터는 고지방 식이로 비만을 유도한 마우스 모델에서 나온 결과입니다. 핵심 지표를 정리하면:

• 간 중성지방(Hepatic Triglyceride): OLX702A 투여군에서 약 70% 감소
• 체중(Body Weight): GLP-1 단독 34% 감소 → 병용 시 41% 감소
• 혈당(Fasting Glucose): 정상 수준으로 회복
• 인슐린 민감도(Insulin Sensitivity): 현저히 개선
• 간 효소(ALT, AST): 정상 범위로 감소
• 섬유화 마커(α-SMA, Col1a1): 유전자 발현 50% 이상 감소

특히 주목할 점은 지속성입니다. OLX702A 투여를 중단한 후에도 4주간 MARC1 억제 효과가 유지되었습니다. RNA 간섭 기술의 장점입니다. 한 번 주사하면 몇 주간 효과가 지속되어, 환자는 한 달에 한 번 정도만 주사하면 됩니다.

6.2 안전성 프로필

RNA 치료제의 가장 큰 우려는 면역 반응과 간 독성입니다. GalNAc-siRNA 계열 약물들 중 일부는 간 효소 수치 상승(transaminase elevation)이 보고된 적이 있습니다. 올릭스는 asiRNA 구조를 최적화해서 이 문제를 최소화했다고 주장합니다.

전임상에서 OLX702A는 독성 징후를 보이지 않았습니다. 간 조직 검사에서도 괴사나 염증 악화 소견이 없었습니다. 물론 동물 데이터가 사람에게 그대로 적용된다는 보장은 없습니다. 2025년 하반기 임상 1상에서 안전성이 가장 중요한 평가 항목입니다.

6.3 임상 일정

올릭스와 일라이 릴리의 공동 개발 일정은 다음과 같습니다:

• 2025년 하반기: 임상 1상 시작 (안전성 및 약동학 평가)
• 2026년: 임상 1상 결과 발표, 2a상 진입 (MASH 환자 대상 초기 효능 평가)
• 2027~2028년: 임상 2b상 (용량 설정 및 효능 검증)
• 2029~2031년: 임상 3상 (글로벌 대규모 임상, 릴리 단독 주관)
• 2032년 이후: FDA/EMA 승인 신청 및 출시

병용요법 임상은 MASH 단독 임상과 병행하거나 순차적으로 진행될 것입니다. 마운자로는 이미 승인된 약이므로, OLX702A만 추가로 안전성과 효능을 검증하면 됩니다.

 

7. 다른 파이프라인: RNA 플랫폼의 확장

OLX702A는 올릭스의 유일한 파이프라인이 아닙니다. 올릭스는 asiRNA 플랫폼을 보유한 회사입니다. 한 번 개발한 기술을 여러 타겟에 적용할 수 있습니다. 설계도(RNA 서열)만 바꾸면 다른 질환을 치료하는 약물을 만들 수 있습니다.

7.1 올릭스의 전체 파이프라인

파이프라인	적응증	현재 단계	비고
OLX702A	MASH / 비만	임상 1상 준비	일라이 릴리 기술이전 (9,117억 원)
OLX104C	탈모 (안드로겐성 탈모증)	전임상	글로벌 기업과 기술이전 논의 중
OLX301A/D	황반변성 (AMD)	미국 임상 1상	Thea로부터 권리 회수 후 자체 개발
OLX101A	비대흉터 (켈로이드)	전임상	CTGF 타겟팅, 피부 질환
OLX40X	퇴행성 뇌질환	전임상	신경병증성 통증 적응증 포함
지방세포 전달 cp-asiRNA	비만	전임상	지방 조직 직접 타겟팅

특히 탈모 치료제 OLX104C는 이미 글로벌 기업과 기술이전 논의가 진행 중이라고 회사 측이 밝혔습니다. 탈모 치료제 시장은 2030년까지 15조 원 규모로 성장할 전망입니다. OLX702A에 이어 두 번째 빅딜이 성사되면 올릭스의 플랫폼 가치가 재평가될 가능성이 큽니다.

황반변성 치료제 OLX301A/D는 2024년 Thea로부터 권리를 반환받았지만, 올릭스는 자체적으로 개발을 이어가고 있습니다. 미국에서 임상 1상이 진행 중이며, MyD88이라는 면역 경로를 타겟하는 First-in-class 기전을 가지고 있습니다.

 

8. 리스크: 무엇을 조심해야 할까?

8.1 임상 실패 가능성

OLX702A는 아직 임상 1상 단계입니다. 전임상에서 좋은 데이터가 나왔지만, 사람을 대상으로 한 임상에서는 예상치 못한 부작용이 발생할 수 있습니다. RNA 치료제는 면역 반응이나 간 독성 문제가 발생할 위험이 있습니다.

특히 GalNAc-siRNA 계열 약물은 간 효소 수치 상승이 관찰된 사례가 있습니다. 올릭스의 asiRNA 구조가 이런 문제를 해결했다고 주장하지만, 실제 임상에서 검증이 필요합니다.

8.2 경쟁 심화

노보 노디스크뿐만 아니라 다른 바이오텍들도 MASH 치료제를 개발하고 있습니다:

• Madrigal Pharmaceuticals: Rezdiffra (2024년 FDA 승인, FXR 작용제)
• Akero Therapeutics: Efruxifermin (FGF21 유사체, 임상 3상)
• Viking Therapeutics: VK2735 (GLP-1/GIP 이중작용제, 임상 2상)
• 89bio: Pegozafermin (FGF21 유사체, 임상 3상)

경쟁이 치열해지면 올릭스의 시장 진입이 늦어지거나 점유율이 제한될 수 있습니다. 다만 올릭스는 MARC1이라는 독특한 타겟으로 차별화를 꾀하고 있어, 경쟁 약물과 병용요법도 가능합니다.

8.3 마운자로 의존도

OLX702A의 차별성은 마운자로와의 병용요법에 있습니다. 하지만 몇 가지 리스크가 있습니다:

1. 마운자로 시장 점유율 하락: 노보 노디스크의 위고비나 차세대 GLP-1 약물에 밀릴 경우
2. 요요 해결 약물 출현: GLP-1 단독으로 요요를 해결하는 약물이 나올 경우
3. 릴리 전략 변경: 릴리가 자체적으로 다른 병용요법을 개발할 경우

8.4 기술이전 계약 구조

선급금(Upfront)이 공개되지 않아 단기 현금 유입 규모를 정확히 알 수 없습니다. 또한 마일스톤 대부분이 임상 성공을 전제로 하기 때문에, 임상이 실패하면 추가 수익이 발생하지 않습니다.

계약 기간 중 릴리가 일방적으로 계약을 종료할 수 있는 조항이 있습니다. 다만 이 경우 올릭스의 위약금 지급 의무는 없고, 권리가 다시 올릭스로 돌아옵니다.

 

9. 결론: RNA와 시너지로 여는 차세대 비만약 시대

올릭스의 OLX702A는 단순한 MASH 치료제가 아닙니다. RNA로 간의 대사를 근본적으로 바꾸고, 마운자로와 만나 완벽한 시너지를 만드는 차세대 치료 전략입니다.

일라이 릴리가 9,117억원을 투자한 이유는 명확합니다. 마운자로의 약점인 요요현상을 보완하고, MASH라는 100조 원 신시장을 선점하며, RNA 플랫폼 기술까지 확보하는 일석삼조 전략입니다. 뇌에서 식욕을 조절하는 마운자로와 간에서 대사를 바꾸는 OLX702A는 서로 다른 경로로 작동하며 상호 보완합니다.

200조 원 규모로 성장할 비만약 시장에서, 요요현상이라는 근본적인 문제를 해결할 수 있다면 그 가치는 상상을 초월합니다. 투자자 입장에서는 2025년 하반기 임상 1상 결과가 첫 번째 분수령입니다. 안전성과 초기 효능이 확인되면, 릴리가 본격적으로 글로벌 임상을 추진하면서 마일스톤이 단계적으로 유입될 것입니다.

2024년 위기에서 2025년 반전을 이룬 올릭스가, 이제 글로벌 비만약 생태계의 핵심 파트너로 자리잡을 수 있을지 지켜볼 시점입니다. RNA 기술로 요요를 잡고, 마운자로와의 시너지로 시장을 열어가는 올릭스의 전략이 성공한다면, 한국 바이오텍의 새로운 역사가 쓰일 것입니다.